行業(yè)動(dòng)態(tài)
微核(MN)是與基因組不穩(wěn)定性相關(guān)的異常核外結(jié)構(gòu),由對(duì)DNA損傷或有絲分裂染色體失衡的缺陷反應(yīng)引起的基因組不穩(wěn)定所導(dǎo)致,長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為是與遺傳異常相關(guān)的衰老和疾病的標(biāo)志。在近期發(fā)表的一項(xiàng)研究中,研究人員揭示了體內(nèi)MN形成的關(guān)鍵遺傳決定因素,揭示了治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。
該研究采用綜合方法分析了997個(gè)小鼠突變系,以確定影響MN形成的基因。該研究成果在nature雜志上發(fā)表,題目為“Genetic determinants of micronucleus formation in vivo”
圖源: Genetic determinants of micronucleus formation in vivo(nature)
該研究的主要發(fā)現(xiàn)包括:
-鑒定了145個(gè)顯著影響體內(nèi)MN形成的基因。
-缺乏Dscc1基因的小鼠與黏性疾病患者之間的表型相似性,突出了該研究的臨床相關(guān)性。
-驗(yàn)證人類細(xì)胞中dscc1相關(guān)的MN不穩(wěn)定性,強(qiáng)調(diào)該發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化潛力。
-利用全基因組CRISPR-Cas9篩選發(fā)現(xiàn)DSCC1的合成致死和合成拯救相互作用,為與基因組不穩(wěn)定相關(guān)的疾病的潛在治療靶點(diǎn)提供見解。
這項(xiàng)研究代表了目前對(duì)基因組不穩(wěn)定性及其在疾病生物學(xué)中的作用的理解向前邁出了重要的一步,通過闡明體內(nèi)微核形成的遺傳決定因素,研究人員經(jīng)確定了治療干預(yù)的潛在目標(biāo),這項(xiàng)研究的發(fā)表標(biāo)志著分子生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)里程碑,并為探索基因組不穩(wěn)定性與人類疾病之間的聯(lián)系提供了新的途徑。這一發(fā)現(xiàn)為針對(duì)各種健康狀況下的基因異常的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法的發(fā)展帶來了希望。
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