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《核酸研究》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了真核tRNA乙?；械年P(guān)鍵機(jī)制，這為我們深入理解RNA結(jié)構(gòu)和功能提供了新的視角。研究人員成功地再現(xiàn)了酵母Kre33和Tan1的ac4C12修飾活性，這是近60年來(lái)首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)該修飾活性的重建。

RNA乙?；且环N普遍存在于各種RNA中的后轉(zhuǎn)錄修飾。在細(xì)菌tRNAMet中，tRNA乙酰化發(fā)生在34號(hào)位置（ac4C34），而在真核tRNASer和tRNALeu中則發(fā)生在12號(hào)位置（ac4C12）。盡管ac4C34的生化機(jī)制、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和功能意義已經(jīng)得到了充分理解，但ac4C12的修飾活性卻一直未能在近60年來(lái)實(shí)現(xiàn)重建。本研究成功地再現(xiàn)了酵母Kre33和Tan1的ac4C12修飾活性。

圖源：Nucleic Acids Research（2024），DOI: 10.1093/nar/gkae262

研究結(jié)果顯示，ac4C12的生物合成主要依賴(lài)于一組最小元素，包括一個(gè)典型的接受者干、存在11CCG13基序以及正確的D臂方向，這表明了一種分子標(biāo)尺機(jī)制。此外，單個(gè)A13G突變可將ac4C12修飾引入多種非底物tRNA中。此外，研究人員還能夠?qū)?/span>ac4C修飾引入小RNA中。

這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅實(shí)現(xiàn)了對(duì)真核tRNA乙酰化活性的再現(xiàn)，在tRNA底物選擇機(jī)制的研究中也提供了重要線索。ac4C12修飾對(duì)tRNA的熔解溫度和氨基?；隗w外和體內(nèi)的貢獻(xiàn)較小。總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果為我們提供了制備乙?；?/span>tRNA和非tRNA RNA物種的寶貴系統(tǒng)，有助于進(jìn)一步解析RNA結(jié)構(gòu)和功能中乙?；墓δ?。

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