行業(yè)動(dòng)態(tài)
一項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的突破性研究發(fā)現(xiàn),即使在沒有驅(qū)動(dòng)突變的情況下,暫時(shí)性的Polycomb蛋白喪失也能誘發(fā)癌癥。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)觀點(diǎn),揭示了表觀遺傳機(jī)制在腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵作用,為癌癥研究和治療開辟了新的方向。
癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細(xì)胞突變的積累相關(guān)。然而,越來越多的證據(jù)表明,表觀基因組的改變在腫瘤發(fā)生和癌癥易感性中也扮演著重要角色。這暗示著遺傳機(jī)制可能并非惡性轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動(dòng)因素。盡管如此,純粹非遺傳機(jī)制是否足以在無突變的情況下啟動(dòng)腫瘤發(fā)生仍然未知。
研究團(tuán)隊(duì)通過果蠅模型,探索了Polycomb組蛋白在基因轉(zhuǎn)錄沉默中的作用。Polycomb蛋白通過維持基因的轉(zhuǎn)錄沉默,調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)和分化。研究人員暫時(shí)性地?cái)_亂了果蠅中的Polycomb蛋白,觀察其對(duì)細(xì)胞命運(yùn)的長期影響。
重要發(fā)現(xiàn):
1. 不可逆的癌細(xì)胞命運(yùn):研究顯示,Polycomb蛋白的短暫擾動(dòng)足以引發(fā)果蠅細(xì)胞向癌細(xì)胞命運(yùn)的不可逆轉(zhuǎn)變。這表明,表觀遺傳的瞬時(shí)變化可以對(duì)細(xì)胞命運(yùn)產(chǎn)生持久影響。
2. 基因去抑制作用:這種細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變與一些驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因的不可逆去抑制有關(guān),包括JAK-STAT信號(hào)通路和zfh1基因(ZEB1癌基因的果蠅同源基因)。這些基因的異常激活對(duì)于由Polycomb擾動(dòng)引發(fā)的腫瘤發(fā)生至關(guān)重要。
3. 表觀遺傳失調(diào)與癌癥的聯(lián)系:這項(xiàng)研究首次證明,暫時(shí)性Polycomb蛋白的喪失即可在沒有驅(qū)動(dòng)突變的情況下誘發(fā)癌癥。這意味著,通過表觀遺傳失調(diào)引發(fā)的細(xì)胞命運(yùn)改變可以導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生和遺傳。
該研究顯著推進(jìn)了對(duì)癌癥發(fā)生機(jī)制的理解,特別是表觀遺傳在其中的角色。傳統(tǒng)上,癌癥被認(rèn)為主要由基因突變驅(qū)動(dòng),但這項(xiàng)研究表明,表觀遺傳變化同樣可以獨(dú)立于基因突變誘發(fā)癌癥。這為癌癥的早期檢測和新型治療方法提供了新的思路。
研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步探索Polycomb蛋白在其他模型生物中的作用,并研究如何通過調(diào)控表觀遺傳途徑來預(yù)防和治療癌癥。他們還希望發(fā)現(xiàn)更多與表觀遺傳相關(guān)的致癌機(jī)制,以開發(fā)更有效的癌癥治療方法。
聲明:本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章內(nèi)容為了宣傳行業(yè)動(dòng)態(tài)所用,轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系,我們將立即進(jìn)行刪除處理。