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DSB位點的組裝過程涉及DSB傳感器蛋白聚(adp -核糖)(PAR)聚合酶1 (PARP1)的介導(dǎo)。PARP1通過檢測DNA損傷的存在，在啟動修復(fù)過程中起著至關(guān)重要的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動DNA雙鏈斷裂(DSBs)修復(fù)的一個基本過程，這是維持基因組完整性的一個關(guān)鍵方面。這項名為“PARP1-DNA共冷凝驅(qū)動DNA修復(fù)位點組裝以防止斷裂DNA末端的分離”的研究揭示了DNA修復(fù)背后復(fù)雜的分子機制，并提供了可能對疾病治療和預(yù)防產(chǎn)生深遠影響的見解。相關(guān)研究成果在雜志《細胞》上發(fā)表，題目為“PARP1-DNA co-condensation drives DNA repair site assembly to prevent disjunction of broken DNA ends”

圖源：cell（2024）：PARP1-DNA co-condensation drives DNA repair site assembly to prevent disjunction of broken DNA ends, doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.015

DNA雙鏈斷裂對基因組穩(wěn)定性構(gòu)成重大威脅，如果不加以修復(fù)，可能導(dǎo)致基因突變和癌癥等疾病。在DSB的檢測和修復(fù)中，一個關(guān)鍵的參與者是聚(adp -核糖)聚合酶1 (PARP1)，一種以其感知DNA損傷的作用而聞名的蛋白質(zhì)。

該研究小組研究了DSB位點如何組裝，以及在修復(fù)過程中如何防止斷裂的DNA末端分離。通過細致的實驗和分析，他們有了一個驚人的發(fā)現(xiàn): PARP1-DNA共縮聚驅(qū)動DNA修復(fù)位點的組裝，從而防止斷裂的DNA末端的分離。從而揭示了一種以前未知的機制，PARP1通過這種機制協(xié)調(diào)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，PARP1與DNA的共縮合創(chuàng)造了一個支架，將參與修復(fù)過程的關(guān)鍵蛋白質(zhì)聚集在一起，最終保護了基因組的完整性。

這項研究的發(fā)現(xiàn)對開發(fā)靶向DNA修復(fù)途徑的療法具有重要意義，特別是在癌癥治療的背景下。通過了解DNA修復(fù)的分子機制，研究人員可能能夠開發(fā)出更有效的策略來對抗癌癥和其他與基因組不穩(wěn)定性相關(guān)的疾病。

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