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一項(xiàng)新的科學(xué)研究在揭示核RNA穩(wěn)態(tài)如何影響細(xì)胞功能和衰老過程方面邁出了重要一步，此研究由來清華大學(xué)沈曉驊的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，他們的研究成果在《Cell》雜志上公開亮相。

圖源：Cell（2024）https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.03.015

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了對(duì)于理解細(xì)胞協(xié)調(diào)機(jī)制的挑戰(zhàn)，即使我們已經(jīng)了解了個(gè)體通路。研究發(fā)現(xiàn)，RNA外核體（RNA exosome）在細(xì)胞衰老中經(jīng)常被下調(diào)。通過利用一種生長(zhǎng)素誘導(dǎo)系統(tǒng)，研究人員觀察到在胚胎干細(xì)胞中，RNA外核體的耗竭顯著影響轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組，導(dǎo)致多能性喪失和衰老的預(yù)期。在機(jī)制上，RNA外核體的耗竭觸發(fā)了核RNA的急性聚集，破壞了核RNA-蛋白質(zhì)的平衡。這種干擾限制了核蛋白可用性，并阻礙了聚合酶的起始和參與，從而減少了基因轉(zhuǎn)錄。與此同時(shí)，它迅速破壞了核小體轉(zhuǎn)錄、核糖體過程和核外轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致翻譯的停滯。長(zhǎng)時(shí)間的RNA外核體耗竭誘導(dǎo)了類似衰老細(xì)胞的核結(jié)構(gòu)變化，包括異常的染色質(zhì)緊縮、染色中心解組和強(qiáng)化的異染色質(zhì)聚焦。這些效應(yīng)表明，核RNA的動(dòng)態(tài)周轉(zhuǎn)編織了重要過程之間的相互作用，以優(yōu)化細(xì)胞功能。核RNA穩(wěn)態(tài)的破壞導(dǎo)致了系統(tǒng)功能的下降，改變了細(xì)胞狀態(tài)并促進(jìn)了衰老。

這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅在學(xué)術(shù)界引起了廣泛的關(guān)注，而且為人類健康和疾病治療領(lǐng)域提供了令人振奮的前景。通過深入了解核RNA穩(wěn)態(tài)對(duì)細(xì)胞命運(yùn)和衰老的影響，我們有望開發(fā)出更有效的治療策略，以改善人類健康并延緩衰老過程。

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