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植入前基因檢測(cè)在最大限度地降低遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)和提高體外受精 (IVF) 的成功率方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而，現(xiàn)有方法通常面臨基因組覆蓋不均和等位基因丟失率高等挑戰(zhàn)，這可能會(huì)影響基因診斷的準(zhǔn)確性。

在這項(xiàng)研究中，研究小組開發(fā)了一種方法，利用胚胎滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞中存在的大量 mRNA 轉(zhuǎn)錄本，這種方法不僅可以高精度地檢測(cè)基因突變，還可以提供有關(guān)胚胎能力的寶貴見解，這對(duì)于預(yù)測(cè)成功植入至關(guān)重要。

最初使用 19 個(gè)捐贈(zèng)的囊胚驗(yàn)證了基于 RNA 的方法的可行性，證明了其有效診斷基因突變的能力。隨后，該方法被應(yīng)用于 26 個(gè)單基因缺陷家庭的 82 個(gè)胚胎，在直接突變檢測(cè)中實(shí)現(xiàn)了驚人的 95% 的準(zhǔn)確率——明顯高于傳統(tǒng)的基于 DNA 的方法。

圖源：Adv SCI(2024), DOI: 10.1002/advs.202309817

重要的是，研究人員基于 RNA 的方法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了胚胎植入結(jié)果，正確識(shí)別了可能成功或失敗的胚胎， 這種預(yù)測(cè)能力對(duì)于優(yōu)化胚胎選擇和改善輔助生殖技術(shù) (ART) 程序中的妊娠結(jié)果至關(guān)重要。

該研究還展示了該方法在檢測(cè)具有挑戰(zhàn)性的遺傳狀況方面的優(yōu)勢(shì)，例如具有高新生突變率的致病基因或三核苷酸重復(fù)異常擴(kuò)增——這些領(lǐng)域通常都是基于 DNA 的 PGT 方法難以解決的。

這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅擴(kuò)展了我們對(duì)胚胎發(fā)育的理解，而且為個(gè)性化生殖醫(yī)學(xué)樹立了新標(biāo)準(zhǔn)。基于 RNA 的 PGT 方法有望改善臨床結(jié)果并解決通過輔助生殖治療遺傳疾病的挑戰(zhàn)。

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