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近期，發(fā)表在《細胞》雜志上的一項新研究，研究人員使用CRISPR RNA編輯平臺可以潛在地增強癌癥的細胞療法。新平臺Multiplexed Effector Guide Arrays（MEGA）可以修飾細胞的RNA，使研究人員能夠調節(jié)免疫細胞代謝，從而增強細胞靶向腫瘤的能力。

CRISPR技術開創(chuàng)了T細胞治療的新時代，但傳統的CRISPR- cas9基因組編輯工具在安全性、有效性和范圍方面面臨局限性。研究人員推出了多路效應引導陣列(MEGA)，這是一個開創(chuàng)性的平臺，有望徹底改變T細胞轉錄組的調節(jié)。MEGA利用CRISPR-Cas13d的RNA引導、RNA靶向活性，在原代人T細胞中提供可編程和可擴展的基因表達調控。與傳統方法不同，MEGA能夠在不改變基因組DNA的情況下實現定量、可逆和大規(guī)模多路基因敲除。

圖源：DOI： 10.1016/j.cell.2024.01.035

在CAR - T細胞衰竭模型中，MEGA的潛力得到了證實，它強有力地抑制了抑制性受體的上調，并通過組合CRISPR篩選鑒定了T細胞功能的配對調節(jié)因子。此外，藥物調控的實施允許以與受體無關的方式精確控制CAR激活。

除了其治療應用外，MEGA還促進了免疫調節(jié)代謝途徑的多重破壞，增強了CAR - T細胞在體內和體外的適應性和抗腫瘤活性。這種多功能性將MEGA定位為在癌癥免疫治療及其他領域具有多種應用的合成工具包。

MEGA代表了CRISPR技術的重大進步，對T細胞中的基因表達提供了前所未有的控制, 相信MEGA有潛力改變癌癥免疫療法，并為精準醫(yī)療開辟新的途徑想。

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