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最近,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制,通過這種機(jī)制,腫瘤微環(huán)境(TME)中豐富的代謝副產(chǎn)物乳酸影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的行為,Treg細(xì)胞是癌癥免疫的關(guān)鍵角色。這項研究發(fā)表已在相關(guān)雜志上發(fā)表,揭示了腫瘤內(nèi)代謝、RNA剪接和免疫調(diào)節(jié)之間復(fù)雜的相互作用。
圖源:Immunity(2024),DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.019
該研究的主要亮點(diǎn)包括:
1. RNA剪接的作用: RNA剪接是基因表達(dá)調(diào)控的關(guān)鍵過程,參與了癌癥的發(fā)生和發(fā)展。然而,在代謝異常的TME中,其對宿主抗腫瘤免疫的影響尚不清楚。
2. 乳酸調(diào)節(jié):研究人員證明,乳酸是TME中升高的代謝產(chǎn)物,可調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞中foxp3依賴性RNA剪接。這一過程有助于維持腫瘤浸潤Treg細(xì)胞的表型和功能特征,并在抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。
3. CTLA-4表達(dá): 研究發(fā)現(xiàn),剪接機(jī)制的一個組成部分——泛素特異性肽酶39 (USP39)介導(dǎo)的RNA剪接調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞中關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)蛋白CTLA-4的表達(dá),CTLA-4的表達(dá)對Treg細(xì)胞功能和免疫抑制至關(guān)重要。
4. 臨床意義: 結(jié)直腸癌患者腫瘤浸潤Treg細(xì)胞分析顯示CTLA-4 RNA剪接效率提高,突出了本研究結(jié)果的臨床意義。
這些發(fā)現(xiàn)為Treg細(xì)胞中RNA剪接的免疫學(xué)相關(guān)性提供了重要見解,并揭示了控制CTLA-4在TME中表達(dá)的環(huán)境因素。了解這些機(jī)制可能對癌癥治療中針對Treg細(xì)胞和免疫檢查點(diǎn)的新免疫治療策略的發(fā)展以及對深入研究代謝、RNA剪接和腫瘤免疫之間的復(fù)雜聯(lián)系具有重要意義。
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