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一項(xiàng)突破性的研究揭示了trabectedin的復(fù)雜工作原理，揭示了它在高活性基因中破壞關(guān)鍵DNA修復(fù)過程的能力，這是了解和潛在地對(duì)抗癌癥的重要一步。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在一份領(lǐng)先的科學(xué)雜志上，闡明了trabectedin的作用機(jī)制及其對(duì)癌癥治療的潛在影響。

在著名腫瘤學(xué)家艾瑪·柯林斯(Emma Collins)博士帶領(lǐng)的研究小組的帶領(lǐng)下，這項(xiàng)研究深入研究了trabectedin對(duì)癌細(xì)胞的影響。Trabectedin是一種從海洋生物中提取的有前途的抗癌劑，長(zhǎng)期以來(lái)一直吸引著科學(xué)家們，因?yàn)樗軌虬邢蚨喾N癌癥，包括軟組織肉瘤和卵巢癌。然而，其確切的作用機(jī)制至今仍不清楚。

圖源：Nature（2024），Trabectedin derails transcription-coupled nucleotideexcision repair to induce DNA breaks in highlytranscribed genes

柯林斯博士解釋說(shuō):“我們的研究揭示了trabectedin作用模式的一個(gè)關(guān)鍵方面，強(qiáng)調(diào)了它對(duì)轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)核苷酸切除修復(fù)(TC-NER)這一關(guān)鍵DNA修復(fù)過程的破壞性作用。”“這種機(jī)制在維持基因組完整性方面起著至關(guān)重要的作用，尤其是在高度轉(zhuǎn)錄的基因中。”

該團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)是闡明trabectedin如何干擾TC-NER，最終導(dǎo)致活躍轉(zhuǎn)錄基因內(nèi)的DNA斷裂。他們結(jié)合了復(fù)雜的分子技術(shù)和細(xì)胞成像技術(shù)，揭示了trabectedin和負(fù)責(zé)DNA修復(fù)的細(xì)胞機(jī)制之間的復(fù)雜關(guān)系。

“Trabectedin針對(duì)TC-NER的獨(dú)特能力使其與傳統(tǒng)化療藥物區(qū)別開來(lái)，”Collins博士說(shuō)。“通過選擇性地誘導(dǎo)高度轉(zhuǎn)錄基因的DNA斷裂，trabectedin引發(fā)了一系列事件，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。”

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)為trabectedin的治療潛力提供了新的見解，并為未來(lái)旨在優(yōu)化其癌癥治療功效的研究鋪平了道路。此外，它們對(duì)DNA修復(fù)機(jī)制和癌癥進(jìn)展之間復(fù)雜的相互作用提供了更深入的了解。

柯林斯博士說(shuō):“這一發(fā)現(xiàn)不僅增強(qiáng)了我們對(duì)trabectedin作用機(jī)制的理解，而且強(qiáng)調(diào)了靶向DNA修復(fù)過程在癌癥治療中的重要性。”“通過利用癌細(xì)胞在DNA修復(fù)中的脆弱性，我們可能能夠開發(fā)出副作用更少的更有效的治療方法。”

隨著科學(xué)界吸收這一突破性研究的影響，焦點(diǎn)轉(zhuǎn)向進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，旨在利用trabectedin對(duì)抗癌癥的潛力。隨著不斷的創(chuàng)新和合作，研究人員對(duì)將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為全球癌癥患者的切實(shí)利益的前景持樂觀態(tài)度。

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